Химические свойства и применение кодеина гидрохлорида

Кодеин представляет собой монометиловый эфир морфина. Он является одним из алкалоидов опия. В опии, полученном из снотворного мака, содержится 0,2—2 % кодеина. В отдельных сортах индийского опия содержится около 6 % кодеина. Кодеин является сильным основанием, которое не осаждается аммиаком.

Основание кодеина растворяется в холодной (1 : 120) и кипящей воде (1 :20), диэтиловом эфире (1 : 50), хлороформе (1:2) и этиловом спирте (1:2). Гидрохлорид кодеина слабо растворяется в хлороформе (1 : 800), лучше —в этиловом спирте (1:100) и воде (1 : 30).

Фосфат кодеина плохо растворяется в этиловом спирте (1 : 450), диэтиловом эфире и хлороформе, лучше — в воде (1 :4), сульфат кодеина плохо растворяется в этиловом спирте (1:1300), диэтиловом эфире и хлороформе, лучше — в воде (1:30).

Химические свойства и применение кодеина гидрохлорида

Кодеин экстрагируется органическими растворителями из подщелоченных водных вытяжек. Максимальные количества кодеина экстрагируются хлороформом при рН = 8,0…3,5.

Применение. Действие на организм. Кодеин применяется в медицине в виде основания и фосфата. По действию на организм кодеин близок к морфину. Однако болеутоляющее свойство кодеина выражено слабее, чем у морфина. Кодеин в меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание.

Кодеин уменьшает возбудимость кашлевого центра, и поэтому назначается для успокоения кашля, в сочетании с анальгином, амидопирином, кофеином, фенобарбиталом и другими препаратами применяется при головных болях, невралгиях и т. д. Кодеин менее токсичен, чем морфин.

Однако при частом, повторяющемся приеме кодеина возможно привыкание к нему.

Метаболизм. Кодеин подвергается метаболизму тремя путями. Часть кодеина связывается с глюкуроновой кислотой и выделяется из организма с мочой в виде глюкуронида. Некоторое количество кодеина подвергается О-деметилированию (образуется морфин) и N-деметилированию (образуется норкодеин).

Образовавшиеся метаболиты (морфин и норкодеин) выделяется с мочой в виде глюкуронидов. Незначительная часть кодеина выделяется с мочой в несвязанном виде.

Через 6 ч после поступления кодеина в кровь из организма выделяется около двух третих дозы этого алкалоида, а через 24 ч он почти полностью исчезает из организма.

Обнаружение кодеина

Предварительная проба на наличие кодеина в моче. В делительную воронку вносят 50 мл мочи, подщелачивают раствором аммиака до рН=10, прибавляют 50 мл хлороформа и взбалтывают в течение 5 мин.

Хлороформную вытяжку отделяют от водной фазы, вытяжку взбалтывают с 3 мл воды в течение 3 мин. Водную фазу отделяют от хлороформа, фильтруют через безводный сульфат натрия и выпаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 1 мл этилового спирта.

Полученный спиртовой раствор используют для обнаружения кодеина одним из следующих способов:

а) на фильтровальную бумагу наносят каплю полученного спиртового раствора и прибавляют каплю реактива Марки. При наличии кодеина пятно приобретает красноватую окраску, переходящую в сине-фиолетовую;

б) на фильтровальную бумагу наносят каплю указанного выше спиртового раствора и прибавляют каплю 0,5%-го раствора ванадата аммония и каплю 2 %-го раствора серной кислоты. При наличии кодеина появляется зеленая окраска, переходящая в синюю.

Для подтверждения результатов указанных реакций необходимо призвести обнаружение кодеина в вытяжке методом хроматографии в тонком слое сорбента.

Реакция с реактивами группового осаждения алкалоидов. При взаимодействии кодеина с реактивами Драгендорфа, Бушарда, Майера и другими образуются осадки.

Цветные реакции. Кодеин с реактивами Манделина, Марки и Фреде дает окрашенные продукты реакции, которые описаны выше (см. гл. V,§ 7).

Реакция Пеллагри. При нагревании кодеина с концентрированной соляной кислотой, а затем с концентрированной серной кислотой происходит деметоксилирование этого алкалоида и образуется апоморфин, который дает реакцию со спиртовым раствором иода. Выполнение реакции Пеллагри описано выше (см. гл. V,§ 34).

Обнаружение кодеина методом хроматографии. На линию старта на хроматографической пластинке наносят каплю хлороформного раствора исследуемого вещества. Правее на расстоянии 2 см на линию старта наносят каплю раствора «свидетеля» (0,01 %-й раствор кодеина).

Пятна нанесенных растворов подсушивают на воздухе, а затем пластинку вносят в камеру для хроматографирования, насыщенную парами растворителей (хлороформ-ацетон-диэтиламин в соотношении 50 : 30 : 2).

После продвижения системы растворителей на 10 см выше линии старта пластинку вынимают из камеры, подсушивают на воздухе и опрыскивают реактивом Драгендорфа, модифицированным по Мунье.

При наличии кодеина в исследуемом растворе пятна этого алкалоида приобретают буровато-розовую окраску (Rf = 0,40± ±0,02).

Приготовление хроматографических пластинок (см. Приложение 2, способ 1).

Обнаружение кодеина по УФ- и ИК-спектрам. Основание кодеина в растворе этилового спирта имеет максимум поглощения при 286 нм; в ИК-области спектра основание кодеина (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1052 1268, 1500 см -1.

Способы идентификации, позволяющие отличить кодеин от морфина. Ввиду того что морфин и кодеин являются близкими по строению алкалоидами, они дают ряд реакций с одними и теми же реактивами.

Однако кодеин не дает реакций с хлоридом железа (III), с НIO 3, с гексацианоферратом (III) калия и хлоридом железа (III), которые дает морфин.

Кодеин можно отличить от морфина и по светопоглощению в ИК-области спектра.

Кодеин отличается от морфина и тем, что морфин не экстрагируется диэтиловым эфиром из щелочных растворов (образуется морфинат). Это свойство указанных алкалоидов используется для разделения их в ходе анализа.

Экстракционно-фотоколориметрический метод определения кодеина

Метод фотоколориметрического определения кодеина основан на реакции с тропеолином 00, при которой образуется ионный ассоциат, экстрагирующийся хлороформом:

Химические свойства и применение кодеина гидрохлорида

Техника определения. 1 мл исследуемого раствора вносят в делительную воронку, прибавляют 9 мл ацетатной буферной смеси (рН = 4,6), 5 мл 0,1 %-го водного раствора тропеолина 00 и 5 мл хлороформа. Содержимое делительной воронки взбалтывают в течение 5 мин.

Через 3 мин от водного слоя отделяют хлороформную вытяжку. Водный слой взбалтывают с новыми порциями хлороформа (по 5 мл) до тех пор, пока 3—4 капли последней хлороформной вытяжки не перестанут давать окраску с 1—2 каплями 1 %-го раствора концентрированной серной кислоты в метиловом спирте.

Хлороформные вытяжки соединяют и доводят хлороформом до 50 мл. К 5 мл полученного хлороформного раствора прибавляют 20 мл хлороформа и 2,5 мл 1 %-го раствора концентрированной серной кислоты в метиловом спирте.

Затем измеряют оптическую плотность полученного фиолетово-красного раствора с помощью фотоэлектроколориметра ФЭК-М (светофильтр зеленый, кювета 10 мм).

В качестве раствора сравнения берут хлороформную вытяжку из смеси, совтоящей из 5 мл 0,1 %-го раствора тропеолина 00, 9 мл ацетатной буферной смеси (рН = 4,6) и 1 мл воды. К полученной хлороформной вытяжке прибавляют 2,5 мл 1 %-го раствора концентрированной серной кислоты в метиловом спирте.

Расчет содержания кодеина в пробе производят по калибровочному графику.

Для построения калибровочного графика берут делительные воронки, в которые вносят по 0,1; 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 и 1 мл стандартного раствора (в 1 мл содержится 2 мг фосфата кодеина).

В первые 5 делительных воронок прибавляют воду до 1 мл. Затем во все делительные воронки вносят по 9 мл ацетатной буферной смеси (рН = 4,6), по 5 мл 0,1 %-го раствора тропеолина 00 и поступают, как указано выше.

  • С помощью этого метода можно определить от 0,2 до 2,0 мг кодеина в пробе.
  • СОДЕРЖАНИЕ
  • ПРЕДЫДУЩАЯ | СЛЕДУЮЩАЯ
  • Еще по теме:

Химические свойства и применение кодеина гидрохлорида

Источник: http://www.xumuk.ru/toxicchem/94.html

Морфин

Морфин (новолат. Morphinum; устаревший вариант названия — морфий) — один из главных алкалоидов опия, содержится в маке снотворным (Papaver somniferum).

В опийного маке содержится только один стереоизомер, (-) — морфин. (+) — Морфин был получен в результате синтеза и не обладает фармакологическими свойствами (-) — морфина.

История

Впервые морфин был выделен немецким фармакологом Фридрихом Сертюнером из опиума в 1804 году. Именно Сертюнер дал морфина его название по имени бога сновидений в греческой мифологии — Морфея, сына Гипноса, бога сна.

Морфин был первым алкалоидом, полученным в очищенном виде. Однако распространение морфин получил после изобретения инъекционной иглы в 1853 году. Он использовался (и продолжает использоваться под строгим контролем) для облегчения боли.

Кроме того, его применяли как «лечение» опиумной и алкогольной зависимости.

Широкое применение морфина во время Американской гражданской войны, предположительно привело к возникновению «армейской болезни» (морфинового зависимости) в более 400000 человек.

В 1874 году из морфина синтезировали диацетилморфин, более известный как героин.

Физико-химические свойства

Морфин относится к группе морфинанових алкалоидов, к группе изохинолинових алкалоидов. Химическая формула: C 17 H 19 NO 3

Номенклатура ИЮПАК 7,8-didehydro-4, 5-epoxy-17-methylmorphinan-3, 6-diol

57-27-2

Молекула морфина имеет 5 асимметричных атомов углерода. Поэтому у морфина есть много изомеров, в том числе α, β и γ-изомеры. Физические свойства изомеров несколько различаются, особенно — показатели оптического вращения.

Молекулярная масса: 285,4 а.е.м.

Растворимость:

  • вода (20 ° C) — 1: 5000
  • вода (100 ° C) — 1: 500
  • диэтиловый эфир — 1: 7630
  • диэтиловый эфир, насыщенный водой — 1: 10600
  • бензол — 1: 1 600
  • хлороформ — 1: 1 500
  • этанол (20 ° C) — 1: 250
  • этанол (100 ° C) — 1:13

Производные морфина, которые широко применяются

  • Регистрационный номер CAS 6009-81-0 — морфина моногидрат (morphine monohydrate)
  • CAS 52-26-6 — морфина гидрохлорид (anhydrous morphine HCl), его водные растворы используются под названием «морфий»
  • CAS 6055-06-7 — морфина гидрохлорид тригидрат (morphine HCl trihydrate)
  • CAS 64-31-3 — морфина сульфат (anhydrous morphine SO4)
  • CAS 6211-15-0 — морфина сульфат гидрат (morphine SO4 hydrate)
  • CAS 302-31-8 — морфина тартрат (anhydrous morphine tartrate)
  • CAS 6032-59-3 — морфина тартрат тригидрат (morphine tartrate trihydrate)
  • CAS 41372-20-7 — апоморфин (apomorphine)
  • CAS 76-58-4 — этилморфин, или дионин (ethylmorphine)
  • CAS 76-57-3 — метилморфин, или кодеин (methylmorphine)
  • CAS 561-27-3 — диацетилморфин, или героин (diacetylmorphine)
  • Дилаудид
  • Анторфин

Морфин довольно легко окисляется, образуя т. Н. ψ-морфин.

Свойства моногидрата морфина

Бесцветные призматические кристаллы, горького вкуса.

Химическая формула: C 17 H 21 NO 4 (по системе Хилла)

Молекулярная масса: 303,37 а.е.м.

  • Температура плавления 254 ° C
  • Плотность: 1,317 (20 ° C, г / см3)
  • Растворимость:
  • бензол (20 ° C) — 1: 1600
  • вода (20 ° C) — 1: 4000 (0,03 г / 100 г воды)
  • вода (100 ° C) — 1: 500
  • диэтиловый эфир (20 ° C) — 1: 10000
  • хлороформ (20 ° C) — 1: 1500
  • этанол (20 ° C) — 1: 250
  • этанол (25 ° C) — 1: 160

Физические свойства морфина гидрохлорида

  • Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок слегка желтеющий или сереющих при хранении.
  • Медленно растворим в воде, трудно растворим в спирте (1:50). Несовместим с щелочами. Растворы стерилизуют при 100 ° C в течение 30 мин, для стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор соляной кислоты до рН 3,0-3,5.
  • Оптическое вращение водного раствора -97 … -99 (2%).
Читайте также:  Лирика – побочные действия, дозировка, правила приема

Синтез

Полный синтез морфина осуществлен только в 1952 году Робертом Вудвордом, но его продолжительность и сложность (сначала было включено 17 стадий) делает нецелесообразным его коммерческую реализацию. В настоящее время предложено несколько различных методов синтеза, но природный морфин прежнему дешевле синтетического.

Выявление морфина

Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов.

Морфин дает осадок с реактивами группового осаждения алкалоидов (реактивы Бушарда, Драгендорфа, Майера, Зонненшейна и др.)

Цветные реакции. Морфин дает реакции с концентрированной азотной кислотой (кроваво-красное, переходящее в оранжево-желтое). С реактивом Эрдмана (концентрированная серная кислота с концентрированной азотной кислотой) дает красно-желтую окраску.

С реактивом Фреда (концентрированная серная кислота с молибденовой кислотой) дает фиолетовую окраску. С реактивом Манделина (концентрированная серная кислота с ванадиевой кислотой) дает фиолетовую окраску.

С реактивом Марки (концентрированная серная кислота и формальдегид) дает фиолетовую окраску.

Реакция пеллагре. При нагревании морфина с концентрированными соляной и серной кислотами он превращается в апоморфин, который дает положительную реакцию пеллагре.

Выполнение реакции пеллагре на морфин несколько отличается от способа выполнения этой реакции на апоморфин.

При выполнении реакции пеллагре на морфин и кодеин их переводят в апоморфина путем нагревания с концентрированными соляной и серной кислотами, а затем добавляют остальные реактивов, необходимых для протекания этой реакции.

Выполнение реакции. В пробирку вносят несколько капель хлороформной вытяжки, которую выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1-2 капли концентрированной соляной кислоты.

После растворения сухого остатка в этой кислоте в пробирку вносят 1-2 капли концентрированной серной кислоты и смесь нагревают на водяной бане до полного испарения соляной кислоты. После этого жидкость еще нагревают в течение 15 мин, затем охлаждают и добавляют 2-3 мл воды.

Если при этом образуется осадок, то его растворяют в нескольких миллилитрах разбавленной соляной кислоты. Полученный раствор нейтрализуют 10% раствором карбоната натрия и добавляют 2-3 капли спиртового раствора йода. При этом появляется зеленая окраска.

После добавления 0,5-1,0 мл диэтилового эфира и взбалтывания водный слой сохраняет зеленую окраску, а эфирный приобретает пурпурно-красного. Избыток йода мешает этой реакции, так как его окраска маскирует окраску конечного продукта реакции. В реакцию пеллагре дают и другие вещества (кодеин, этилморфин, диацетил морфин, апоморфин и др.)

Реакция с хлоридом железа (III). В фарфоровую чашку вносят несколько капель хлороформной вытяжки, которую при комнатной температуре выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1-2 капли свежеприготовленного 2% -го раствора хлорида железа (III). При наличии морфина появляется синяя окраска.

Реакция с йодноватною кислотой (HIO 3). При встряхивании раствора морфина, слабо подкисленной серной кислотой, с раствором йодноватнои кислоты или раствором йодата калия (KIO 3), не содержит йодидов, выделяется свободный йод, который при встряхивании с хлороформом переходит в хлороформный слой , окрашивая его в фиолетовый цвет.

В эту реакцию дают и некоторые примеси, которые переходят в Хлороформный вытяжку при выделении морфина из биологического материала. Поэтому реакцию с HIO 3 можно применить для выявления морфина в препарате и смесях лекарственных веществ, а также в хорошо очищенных вытяжках из биологического материала.

Реакция с Гексацианоферрат (III) калия и хлорида железа (III). Эта реакция основана на том, что гексацианоферрат (III) калия окисляет морфин и превращается в гексацианоферрат (II) калия, который взаимодействует с хлоридом железа (III).

При этом образуется берлинская лазурь, что синий цвет. Реакцию с гексацианоферратов (III) калия выполняют так: к водному раствору исследуемого вещества добавляют несколько капель смеси растворов гексацианоферратов (III) калия и хлорида железа (III).

При наличии морфина появляется синяя окраска или такого же цвета осадок.

В эту реакцию дают и некоторые примеси, которые из биологического материала переходят в алкалоидного вытяжки. Поэтому реакцию с гексацианоферратов (III) калия применяют для выявления морфина в лекарственных смесях и в хорошо очищенных вытяжках из биологического материала.

Метод хроматографии. На линию старта на хроматографической пластинке наносят 1-2 капли хлороформной вытяжки. Правее на расстоянии 2-3 см на линию старта наносят каплю раствора «свидетеля» (0,01% раствор морфина в хлороформе). Пятна на пластинке подсушивают на воздухе.

Затем пластинку вносят в камеру для хроматографирования, насыщенную парами растворителей (эфир — ацетон — 25% -ный аммиак в соотношении 40: 20: 2). Камеру плотно закрывают крышкой.

После того, как система растворителей поднимется на 10 см выше линии старта, пластинку вынимают из камеры, подсушивают на воздухе и опрыскивают реактивом Драгендорфа, модифицированным по Мунье.

При наличии морфина пятна этого алкалоида на хроматографической пластинке приобретают розовато-бурую окраску (Rf = 0,18 ± 0,01).

Выявление морфина по УФ- и ИК-спектрам. Раствор морфина в этиловом спирте имеет максимум поглощения при 287 нм. В 0,1 н.

растворе гидроксида натрия максимумы поглощения морфина наблюдаются при длинах волн, равных 250 и 296 нм. В 0,1 н. растворе серной кислоты морфин имеет максимум поглощения при 284 нм.

Водные растворы гидрохлорида и сульфата морфина имеют максимум поглощения при 285 нм.

В ИК-области спектра основание морфина (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 805, 1243, 1448, и 945 см при невозможности достать героин, первое, что ищут героин-зависимые наркоманы — морфин.

Острая токсичность морфина

Летальная доза морфина для некоторых способов ввода

Животное Способ введения LD 50 мг / кг
Крысы внутренне 270
внутривенно 46
Мыши внутренне 670
внутришновенно 200
Собаки внутривенно 316

Действия при отравлении морфином

При отравлении морфином используют антагонисты опиоидных рецепторов, в частности — налорфин (агонист-антагонист) и налоксон (антагонист). Благодаря конкуренции за рецепторы, налорфин уменьшает проявления всех эффектов морфина — эйфорию, тошноту, головокружение, восстанавливает нормальное дыхание.

Законодательное регулирование. Хранение и правила отпуска

Отпуск и применение в разных странах

  • В Англии — Class A согласно en: Misuse of Drugs Act 1971.
  • В США — en: Schedule II в соответствии с en: Controlled Substances Act.
  • В Канаде — en: Schedule I согласно en: Controlled Drugs and Substances Act.
  • В Австралии — en: Schedule 8 согласно en: Schedule 8 соответственно en: Therapeutic Goods Act 1989 (2003).
  • В международном обороте морфин относится к первому списку en: Single Convention on Narcotic Drugs.

Судебно-медицинская экспертиза

Причинами проведения судебно-медицинской экспертизы могут быть острые отравления и морфинизм. Острые отравления морфином возможны при передозировке, с целью самоубийства или при ошибочном введении вместо другого лекарственного средства.

Летальная доза морфина для взрослого составляет 0,1-0,5 м. При морфинизме смертельная доза может возрастать до 3-4 г в результате развития привыкания.

В случае отравления морфином при судебно-медицинском исследовании трупа наблюдаются разлитые обильные трупные пятна синюшно-красного цвета, сужение зрачков (может и не сохраняться), цианоз слизистых оболочек. При аутопсии обнаруживают венозное полнокровие внутренних органов; гистологически отмечаются признаки циркуляторных расстройств, в частности субсерозные кровоизлияния и признаки полнокровия.

Выявление морфина в биологическом материале

Морфин не разрушается в тканях и органах в течение длительного времени. При судебно-химическом исследовании его можно обнаружить через несколько месяцев после захоронения. Для судебно-химического анализа используют кровь и мочу, а также желудок, части тонкого кишечника с содержанием, ткани печени, селезенки, почки, легких, головного и спинного мозга.

Качественное обнаружение морфина в биологическом материале проводят с помощью некоторых реактивов, для которых характерны цветные реакции при взаимодействии с морфином: реактив Марки (для алкалоидов опия, раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте) реактив Манделина (раствор ванадата натрия в концентрированной серной кислоте).

Реактив Марки образует красно-фиолетовую окраску в присутствии морфина, этой реакцией можно обнаружить до 0,05 мкг вещества в пробе. Реактив Манделина дает фиолетовое или бледно-розовую окраску.

Чтобы отличить морфин от кодеина и других подобных ему алкалоидов (за исключением героина) используют хлорид окислительного железа. При наличии морфина в нейтральном растворе при добавлении этого реактива раствор окрашивается синим.

Количественное определение морфина, проводят с помощью колориметрии.

  • Химические свойства и применение кодеина гидрохлорида
  • Химические свойства и применение кодеина гидрохлорида
  • Химические свойства и применение кодеина гидрохлорида

Источник: https://info-farm.ru/alphabet_index/m/morfin.html

ПОИСК

    Эфиры морфина. Среди эфиров морфина, образованных за счет фенольного гидроксила его молекулы, широкое применение в медицине находят метиловый (кодеин) и этиловый (этил-морфина гидрохлорид — дионин).

Первый из них (кодеин) является одним из алкалоидов опия, второй— синтетический препарат. [c.350]

    Фармакопейными препаратами эфиров морфина являются кодеин, кодеина фосфат и этилморфина гидрохлорид.

[c.350]

    По своему физиологическому действию этилморфина гидрохлорид занимает промежуточное положение между морфином и кодеином. Применяется этилморфина гидрохлорид главным образом в глазной практике местно в виде капель и мази как противовоспалительное средство и при тех же показаниях, что и кодеин. [c.354]

    Кодеина фосфат Этилморфина гидрохлорид Производные индола Резерпин Производные имидазола [c.479]

    Определяемые вещества.

Алкалоиды (сульфат атропина, фосфат кодеина, кофеин, гидрохлорид папаверина, резерпин, теобромин, теофиллин), витамины (никотиновая кислота, никотинамид, гидрохлорид пиридоксина, бромид или хлорид тиамина), натриевые соли барбитуратов, амидопирин, антипирин, фенацетин, уксусная кислота, соли слабых кислот. [c.285]

    Спирт обладает свойством сильно понижать константы диссоциации азотсодержащих оснований. Это дает возможность титровать соли довольно сильных оснований, титрование которых в чистой водной среде не удается.

В водной среде большинство алкалоидов имеет константы диссоциации порядка 1 10 , при разбавлении спиртом эта величина снижается.

Если добавлять спирт в таком количестве, чтобы концентрация его к концу титрования была в пределах 40—60% (при этой концентрации спирта алкалоиды не изменяют окраски фенолфталеина), можно титровать по фенолфталеину соли следующих алкалоидов аконитина, апоморфина, кодеина, кокаина, кониина, наркотина, папаверина, пилокарпина, тебаина, хинина и других алкалоидов хинной коры, а также этилморфина гидрохлорида. Соли бруцина, морфина и стрихнина можно титровать с фенолфталеином без прибавления спирта. [c.192]

    V. Соли оснований, например атропина сульфат, кодеина фосфат, гидрохлориды морфина, этилморфина, папаверина и сальсолина, хорошо растворимые в воде и в большинстве случаев не растворимые в органических растворителях, не смешивающихся с водой. [c.263]

    Дионин (гидрохлорид этилморфина) обладает промежуточной активностью между морфином и кодеином. Он представляет собой белый кристаллический порошок, растворимый в воде приблизительно в отношении 1 8. Он применяется в глазной практике в концентрациях до 5% для успокоения болей и рассасывания эксудатов. Остальные области и формы применения таковы же, как и кодеина. [c.574]

    Гидрохлориды кодеина, папаверина, эфедрина, этилморфина Метилмеркаптан (см. № 13, 103) Тетрафенилбораты органических оснований (см. № 56) [c.430]

Читайте также:  Пивной алкоголизм у подростков: последствия и профилактика

    Под термином простая химическая модификация понимают использование лекарственных и вспомогательных веществ в виде кислот, оснований, различных солей и других соединений, в которых полностью сохраняется ответственная за фармакологический эффект часть молекулы, например, пенициллины, альгиновая кислота и ее натриевая и кальциевая соли, кодеин основание и кодеин фосфат, новокаин основание и новокаин гидрохлорид и т.д. Замена одних лекарственных веществ другими при их использовании в фармакотерапии осуществляется путем пересчета на молекулярную массу или единицы действия. С точки зрения официальных стандартов такая замена правомерна и не должна вызывать возражений, так как вещества имеют аналогичное фармакологическое действие. Однако клиническое применение различных простых модификаций лекарственного вещества показывает различные результаты, обусловленные их фармакокинетикой. Рассмотрим это явление на различных примерах. [c.100]

    Эта качественная реакция лучше всего получается для таких соединений со вторичной спиртовой группой, которые плавятся при 120— 180 °С или выше, например для кодеина, левомицетина, гидрохлорида эфедрина, ментола, холестерина, холевой кислоты, морфина и адреналина. [c.51]

    Определяемые вещества.

Алкалоиды (гидрохлорид апо-морфина, сульфат атропина, фосфат кодеина, гидрохлорид кокаина, гидрохлорид лобелина, никотин, гидрохлорид папаверина, гидробромид скополамина, салицилат физостиг-мина, гидрохлорид хинина, гидрохлорид эфедрина), гекса-метилентетрамин, амины (дикаин, -аминосалицилат натрия, новокаин, фенацетин) гидразиды и гидразоны (изониазид, растворимый салюзид). [c.284]

    Этот метод применяется как для идентификации веществ по цвету люминесцирующего излучения, так и для количественного анализа по определению интенсивности люминесценции, измеряемой специальными приборами, называемыми флюориметра-ми.

В эксперименте флюоресценцию многих веществ вызывают облучением УФ-светом. Например, молекулы кофеина и никотина в УФ-свете имеют фиолетовую флюоресценцию папаверин, совкаин, барбамил — голубую кодеин, но-шпа — желтую резерпин, катарнина-гидрохлорид — желто-зеленую.

Это свойство используется для идентификации препаратов. [c.47]

    Определяемые вещества.

Алкалоиды (кодеин, кофеин, кофеинбензоат натрия, темисал, теобромин, теофилин), амидопирин, изониазид, гидрохлорид пиридоксина, бромид илн хлорид тиамина), антибиотики. [c.287]

    Ализарин, антрахинон, антрацен, бензойная кислота, хромо-троповая кислота, кодеин, куркумин, эллаговая кислота, гексахлорбензол, морин, морфингидрохлорид, нафталин, 1-нитрозо-2-нафтол, фталевая кислота, пирогаллол, пирокатехин, резорцин, хин-ализарин, гидрохлорид хинина, сахарин, Судан III, многие ароматические нитросоедннения. [c.184]

    Методика идентификации методом распределительной хроматографии на бумаге разработана для многих лекарственных веществ, например для таких, как анальгин, амидопирин, морфина гидрохлорид, кодеин, сальсолина гидрохлорид, папаверина гидрохлорид, атропина сульфат, кофеин, промедол и фенадон и др. [c.51]

  •     Анальгин, аскорбиновая кислота, бромиды, глюкоза, йодиды, кодеина фофсат, кофеин, кофеин-бензоат натрия, натрия салицилат, ментол, платифиллина гидротартрат, сальсолина гидрохлорид, хлориды, уротропин, амидопирин [c.233]
  •     Адонизид, анестезин, антипирин, аскорбиновая кислота, барбамил, бромиды, бромизовал, витамин В1, дибазол, димедрол, йодиды, кодеина фосфат, кофеин, кофеин-бензоат натрия, никотиновая кислота, норсульфазол, платифиллина гидротартрат, папаверина гидрохлорид, стрептоцид белый, тифен Амидопирин, барбитал От прибавления к раствору 0,01—0,02 г испытуемой смеси в 0,5—1 мл воды 1—2 капель реактива 0 появляется желтое окрашивание [c.234]
  •     Адонизид, анальгин, бромиды, витамин В1, кодеин, кодеина фосфат, кофеин, кофеин-бензоат натрия, настойка валерианы натрия бензоат, натрия салици лат, папаверина гидрохлорид амидопирин, платифиллина гид ротартрат, сахар, тифен, уро тропик, фенацетин [c.235]

    Широко используют также титрование алкалоидов щелочью после обработки их хлористоводородной кислотой. При этом избыток НС1 не мешает определению, так как гидрохлориды алкалоидов титруются дифференцированно.

Этим методом определены вератрин, стрихнин, бруцин, кокаин, наркотин, морфин, аконитин, папаверин, эметин и другие [253], а также троиакокаин, атропин, кодеин, хинин, цинхонин, хинидин, цинхонидин, новокаин, пилокарпин и другие [218, 254].

Для титрования смесей НС1 и гидрохлоридов алкалоидов использовали также Ва(ОН)г [218]. [c.188]

    Гидрохлориды морфина (см. № 91) и папаверина (см. № 156) фосфат кодеина (см. № 92) аминоантипи-рин в суппозиториях [c.380]

    Глюкоза (безводная) Гоматропина гидробромид Дикаин Димедрол Калия йодид Калия хлорид Кальция глюконат Кальция хлорид Кислота аскорбиновая Кислота борная Кислота никотиновая Кодеина фосфат Кокаина гидрохлорид Кофеин-бензоат натрия Лобелина гидрохлорид Магния сульфат Меди сульфат Морфина гидрохлорид Натрия бензоат Натрия бисульфит Натрия бромид Натрия гидрокарбонат Натрия йодид Натрия метабисульфит [c.997]

    Анализ алкалоидов морфина можно проводить методом амперометрического титрования. Разработан метод титрования морфина гидрохлорида раствором п-диазо-беизолсульфокислоты в буферном растворе (pH = 9— 10) при потенциале —0,4 в (насыщ. к. э.). Метод применим для определения морфина в присутствии кодеина с ошибкой 2,5 %  [c.171]

    Ацетилсалициловая кислота, ацетанилид, цинхофен, карбромал, бромизовал, кофеин, кофеин-бензоат натрия, цитрат кофеина, барбитал, фенобарбитал, бутадион, мепротан, теобромин, гидрохлориды хитщ, кодеина, этилморфина и папаверина не мешают, а морфин, салициловая кислота, антипирин и фенацетин — мешают определению. Титрование прекращают после того, как красный оттенок перестанет появляться вновь в течение 2 мин В присутствии алкалоидов необходимо, чтобы синяя окраска сохранялась в течение 1 мин. [c.298]

Источник: https://www.chem21.info/info/723622/

Распространенные кодеиносодержащие лекарственные препараты. Справка

  • В настоящее время кодеиносодержащие лекарственные препараты входят в перечень лекарственных средств, отпускаемых без рецепта врача, утвержденный приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 13 сентября 2005 года № 578.
  • Недорогие лекарства с содержанием кодеина приобретают наркозависимые люди для изготовления и сбыта дезоморфина (тяжелый наркотик, который вызывает сильнейшую зависимость и обладает высокой токсичностью).
  • Комбинированные анальгетики
  • «Пенталгин-Н».
  • Одна таблетка содержит 8 мг кодеина (основания).

Назначается при умеренно выраженном болевом синдроме: боль зубная и головная, миалгия, артралгия, радикулит, невралгия, и др.

; лихорадочных состояниях, простудных и других заболеваниях, сопровождающихся болью и воспалительными явлениями.

Может вызывать побочные действия: со стороны нервной системы и органов чувств — головокружение, сонливость; со стороны сердечно-сосудистой системы и крови — нарушение кроветворения; со стороны органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — тошноту, рвоту, запор, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, аллергические реакции — кожную сыпь, зуд, крапивницу. При длительном применении ‑ нарушение функции почек.

  1. При передозировке наблюдаются тошнота, рвота, боль в желудке, тахикардия, аритмия, угнетение дыхания.
  2. Солпадеин
  3. В одной таблетке содержится 8 мг кодеина (в форме кодеина фосфата полугидрата).
  4. Лекарство применяется при болевом синдроме (головная боль, ревматическая боль, зубная боль, мигрень, меналгия (менструальные боли), невралгия, люмбаго (острая боль в пояснице), травматическая боль, боль при растяжениях), при синусите (воспаление околоносовых пазух), лихорадке (резкое повышение температуры тела), простудных заболеваниях и гриппе.
  5. При приеме лекарства возможны побочные действия: тошнота, рвота, головокружение, бессонница, нервное возбуждение, запоры, аллергические реакции (кожные высыпания).

При передозировке препарата возможны осложнения у больных с нецирротическим поражением печени. Симптомы — бледность, тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, признаки циркуляторной и респираторной депрессии, тремор (дрожание), нервозность, раздражительность.

  • Нурофен Плюс
  • В одной таблетке содержится 10 мг кодеина (в форме кодеина фосфата гемигидрата).
  • Препарат применяется при головных и зубных болях; мигренях; болезненных менструациях; невралгиях; болях в спине, мышечных и ревматических болях; лихорадочном состоянии при гриппе и простудных заболеваниях.

В случае длительного применения препарата возможно появление тошноты, рвоты, изжоги, анорексии, ощущения дискомфорта в эпигастрии (часть брюшной полости пониже грудной кости), диареи, метеоризме (избыточное скопление газов в кишечнике), нарушение функции печени, абдоминальные боли (боли в животе), обострение язвенной болезни желудка, головной боли, головокружения, снижения слуха, шума в ушах, бессонницы, возбуждения, сонливости, депрессии, сердечной недостаточности, повышения артериального давления, тахикардия, отечного синдрома, нарушения функции почек, нарушения кроветворения, кожной сыпи, зуда, крапивницы, отека Квинке, бронхоспазма, угнетения дыхания, подавления кашлевого рефлекса, усиления потоотделения. При длительном применении (в больших дозах) — изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, кровотечения (желудочно-кишечное, десневое, маточное, геморроидальное), нарушения зрения.

  1. При передозировки препарата возникает боль в животе, тошнота, рвота, заторможенность, сонливость, депрессия, головная боль, шум в ушах, метаболический ацидоз (наиболее тяжелая форма нарушения кислотно-щелочного равновесия в организме), кома, острая почечная недостаточность, снижение артериального давления, брадикардия (очень низкий сердечный ритм), тахикардия, фибрилляция предсердий, остановка дыхания.
  2. «Каффетин»
  3. Одна таблетка содержит 10 мг фосфат сесквигидрат кодеина.
  4. Показаниями к применению являются головная боль, зубная боль, мигрень, невралгия, ишиалгия, миалгия, дисменорея, простуда, грипп, послеоперационные и посттравматические состояния.

Может вызвать побочные действия: тошноту, боль в эпигастральной области, повышенную возбудимость (особенно у детей), нарушение кроветворения, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке).При длительном применении в высоких дозах вызывает нарушения функции печени.

  • «Седальгин-Нео»
  • Одна таблетка содержит 10 мг кодеина фосфата.
  • Назначается при невралгии, неврите, мигрени, болевом синдроме (боль головная, зубная, ревматическая, фантомная, послеожоговая, травматическая, послеоперационная), простудных заболеваниях, сопровождающихся болевым синдромом и гипертермией; дисменорее (расстройстве менструаций).

Длительный прием препарата может вызвать нарушение функции почек и печени, а также приступы бронхиальной астмы. При внезапном прекращении приема препарата могут появиться симптомы отмены, в данном случае преобладает головная боль. При длительном приеме больших доз может появиться устойчивость к некоторым эффектам препарата.

  1. Противокашлевые таблетки
  2. «Коделак»
  3. Одна таблетка содержит кодеина 8 мг.

Назначается при кашле различной этиологии. Побочные действия препарата со стороны нервной системы и органов чувств — головная боль, сонливость; со стороны органов ЖКТ — тошнота, рвота, запор. Возможны аллергические реакции.

Терпинкод

В одной таблетке препарата содержится 8 мг кодеина.

Применяется при кашле. Может оказывать побочные действия: тошноту, рвоту, запор, головную боль, сонливость.

Кодтерпин

В одной таблетке содержится 15 мг кодеина.

Применяется при кашле. Может оказывать побочные действия: запоры, физическая зависимость при длительном применении.

Источник: https://ria.ru/20110624/392787953.html

Юкгфа кафедра фармацевтической и токсикологической химии выполнила

1 Юкгфа кафедра фармацевтической и токсикологической химии выполнила: Юлдашева Ф.Х Группа: 411 ФР Приняла: Ордабаева С.К

2 Алкалоиды группы морфина. Природные источники, способы выделения из растительного сырья и связанные с ними требования к чистоте лекарственных средств.

3 ПЛАН: Введение Основная часть Химические свойства и методы анализа: кислотно-основные свойства окислительно-восстановительные свойства реактив Марки реакция Пеллагри реактив Эрдмана Количественное определения Анализ чистоты Применения Список литературы

4 Введение Алкалоиды — азотсодержащие вещества оснóвного характера, являющиеся вторичными метаболитами преимущественно растений. Обладают высокой биологической и физиологической активностью.

Известно более алкалоидов, из них очень мало метаболитов животных, морских организмов, высших и низших грибов, водорослей.

Иногда присутствуют в виде четвертичных солей или солей органических кислот (лимонной, яблочной, янтарной, щавелевой, реже – уксусной, пропионовой и т.д.)

Читайте также:  Совместное употребление спайсов и амфетаминов

5 Классификация алкалоидов Способы классификации алкалоидов: Химический (по типу гетероциклического фрагмента); Ботанический (из каких семейств растений выделены); По характеру биологического действия (болеутоляющие, сосудорасширяющие, противовоспалительные и т.д.).

6 Производные морфина Морфинан является частично гидрированным октагидрофенантренизохинолином. Сочетание циклов А,В,С образует частично гидрированный фенантрен; С,D – гидрированный изохинолин; цикл D –пиперидин.

У морфина появляется еще один цикл, образованный эпоксигруппой и соседними атомами углерода. Наличие 5 асимметрических атомов углерода (5,6,9,13,14) придает соединению оптическую активность У морфина появляется еще один цикл, образованный эпоксигруппой и соседними атомами углерода.

Наличие 5 асимметрических атомов углерода (5,6,9,13,14) придает соединению оптическую активность.

7 Препараты Morphini hydrohloridum 7,8-Дидегидро-4,5α-эпокси- 17-метилморфинан-3,6 α- диола гидрохлорид, тригидрат Codeinum 7,8-Дидегидро-4,5-эпокси-3-метокси- 17-метилморфинан-6-ола гидрат

8 Codeini phosphas Aethylmorphini hydrochloridum 7,8-Дидегидро-4,5-эпокси-3- метокси-17-метилморфинан-6-ола фосфат, 1,5- гидрат 7,8-Дидегидро-4,5-эпокси-3-этокси- 17-метилморфинан-6-ола гидрохлорид, дигидрат

9 Описание Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, желтеющий при хранении. Morphini hydrochloridum Codeinum Белый кристаллический порошок без запаха. Codeini phosphas Aethylmorphini hydrochloridum

10 Морфин гидрохлорид — медленно растворим в воде, трудно растворим в спирте. Кодеин — медленно и мало рас- творим в воде, растворим в горячей воде, легко растворим в спирте. Легко растворим в воде мало в спирте. Этилморфин гидрохлорид- растворим в воде спирте, мало растворим в хлоро форме,очень мало в эфире.

11 Химические свойства и методы анализа Кислотно-основные свойства морфина объясняются наличием третичного атома азота (центр основности) и фенольного гидроксила (центр кислотности). Основные свойства морфина выражены слабее, чем у аммиака, а кислотные не на много сильнее, чем у фенола.

ГФ регламентирует, как одно из испытаний подлинности морфина гидрохлорида, взаимодействие его раствора с раствором аммиака (выпадает белый осадок основания). Дальнейшее прибавление раствора натрия гидроксида приводит к растворению осадка (образование фенолята).

Как и соли других оснований, морфина гидрохлорид взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами.

12 Подлинность Выраженные восстановительные свойства обусловлены принадлежностью морфина к частично гидрированной системе фенантрена, а также наличием фенольного гидроксила и вторичной спиртовой группы. Растворы морфина гидрохлорида очень легко окисляются, особенно на свету и в щелочной среде. Наибольшая устойчивость растворов препарата наблюдается при значении рН =2,5.

  • 13 Реакция окисления Взаимодействие морфина гидрохлорида и других препаратов группы морфинана с сильными окислителями приводит к образованию различно окрашенных продуктов окисления Общие реакции
  • 14 Реактив Марки: Окисление морфина реактивом Манделина пурпурное окрашивание фиолетовое
  • 15 Реакция Пеллагри красного цвета о-хинон
  • 16 Реактив Эрдмана

17 [О], Н+ 6 стадий HO N-CH 3 O — CH 3 N Апоморфин НО HNO 3 — CH 3 N О О NO 2 Кодеин окрашивается в оранжевый цвет, быстро переходящий при стоянии в жёлтый. С раствором железа (III) хлорида морфин образует синее окрашивание (кодеин и этилморфин дают эту реакцию только после гидролиза при нагревании с концентрированной серной кислотой). красного цвета

18 С раствором аммония гидроксида Отличительные реакции морфината натрия

19 С раствором калия гексацианоферрата (III) Дальнейшее прибавление раствора железа (III) хлорида приводит к образованию берлинской лазури : 3 K4[Fe (CN)6] + 4 FeCl3 Fe4[Fe (CN) KCl синего цвета

20 На фенольный гидроксил морфина. С солями диазония морфин образует азокраситель оранжево-красного цвета. Как и другие фенолы, морфин вступает в S E реакции (галогенирова- ние, азосочетание с солями диазония и др.).

21 При нагревании кодеина с уксусным ангидридом образуется ацетилкодеин c температурой плавления134°C. Кодеина фосфат отличают от кодеина и других соединений реакцией на фосфат-ион с раствором серебра нитрата; выделяется осадок жёлтого цвета серебра фосфата. Отличительной реакцией на этилморфин является реакция образования йодоформа после щелочного гидролиза:

22 Количественное определение. Гидрохлориды морфина и этилморфина. Кислотно-основное титрование в среде безводной уксусной кислоты в присутствии раствора ртути (II) ацетата.

Титрант – раствор хлорной кислоты, индикатор – кристаллический фиолетовый (кроме кодеина-основания). Кодеин, как сильное основание, определяют ацидиметрически.

Растворитель – этанол-вода, титрант 0,1 моль/л раствор хлороводородной кислоты (индикатор метиловый красный).

23 Соли морфина, кодеина и этилморфина определяют алкалиметрическим методом

24 Морфина гидрохлорид определяют фотоэлектроколориметрическим методом на основе реакций образования берлинской лазури и азокрасителя. Спектрофотометрический метод, измеряя D водных растворов при длине волны 285 нм (морфина и этилморфина гидрохлорид, кодеина фосфат) и 284 нм (этанольный раствор кодеина).

25 Анализ чистоты Морфин не должен содержать других алкалоидов опия.

Допускается наличие пятна кодеина, не превышающего по интенсивности пятна ГСО кодеина, что определяют методом ТСХ на пластинках «Сорбфил» в системе растворителей метиленхлорид метанол раствор аммиака (75:25:4); проявитель – реактив Драгендорфа. На хроматограмме должно появиться пятно на уровне пятна морфина.

Содержание других алкалоидов, определяемых титрованием, не должно быть более 0,6%. Не должно быть примеси меконовой кислоты: при прибавлении подкисленного раствора железа (III) хлорида не должно появляться красного окрашивания.

26 Кодеин и этилморфина гидрохлорид не должны содержать примеси морфина. Определение морфина основано на нитрозировании (так как он содержит открытую фенольную группу) образующееся нитрозопроизводное в присутствии аммиака даёт жёлтое окрашивание. Окраска раствора не должна превышать окраски эталонного раствора морфина.

27 Хранения Морфина и этилморфина гидрохлориды хранят по списку А Кодеина и кодеина фосфат – по списку Б.

Они относятся к числу наркотических средств, поэтому их хранят и отпускают в соответствии с существующими правилами Так как все лекарственные вещества окисляются и теряют кристаллизационную воду, их следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в защищенном от света месте.

28 Применения Морфин Кодеин Этилморфин гидрохлорид наркотический анальгетик, проявляет анальгетическое и снотворное действия. уменьшает возбудимость кашлевого центра,и поэтому применяется как противокашлевое средство. болеутоляющее средство, обладает местным анестезирующим действием; применяют в глазной практике при операциях.

29 Морфин вызывает болезненное привыкание и пристрастие (наркомания), ведущее к физической и моральной деградации, а также имеет многостороннее побочное действие: угнетение дыхания, действие на кишечник и др.

Это обусловливает стремление к замене морфина синтетическими анальгетиками, лишёнными в той или иной степени указанных недостатков.

Кодеин, хотя и обладает менее выраженным наркотическим действием, но при длительном применении к нему также наступают привыкание и пристрастие.

30 Заключения Выделено более 20 алкалоидов из мака Papaver somniferum. Основной – морфин. По химической классификации – относится к группе производных хинолина. Относится к наркотическим анальгетикам (болеутоляющим средствам).

Обладает седативным и снотворным эффектами, стимулирует гладкую мускулатуру, однако в больших дозах вызывает рвоту, запоры, затрудняет диурез, угнетение дыхания и гипотермию. Вызывает привыкание (наркомания).

Papaver somniferum

31 Список литературы 1. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч.: учебное пособие / В.Г. Беликов – 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, – 616 с. 2. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. – 11-е изд.,доп. – М.: Медицина, – 400 с. 3.

Государственная фармакопея РФ. – 12-е изд. — М., Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств: Ежегод. сб. – М.: РЛС, – Вып. 9. – 1504 с. 5. Методы анализа лекарств. / Ф.Е. Каган, Л.А. Кириченко, Ф.А. Митченко. – Киев: Здоровя, – 224 с. 6. Фармацевтическая химия: учеб. пособие / под ред. А.П. Арзамасцева. – М.

: ГЭОТАР-МЕД, – 640 с.

32

Источник: http://www.myshared.ru/slide/417674/

Фармацевтический факультет кафедра

  • Химические свойства и методы анализа
  • ^ Основные свойства морфина и кодеина объясняются наличием третичной аминной группы, а кислотные свойства у морфина наличием фенольного гидроксила.
  • ^ Восстановительные свойства производных морфина обусловлены принадлежностью морфина к частично гидрированной системе фенантрена, наличием фенольного гидроксила (морфин) и вторичной спиртовой группы.

АНД регламентирует как одно из испытаний подлинности морфина гидрохлорида взаимодействие его раствора с раствором аммиака (выпадает белый осадок основания). Дальнейшее прибавление раствора натрия гидроксида приводит к растворению осадка (образование фенолята).

Морфина гидрохлорид, кодеин и кодеина фосфат взаимодействуют с общеалкалоидными осадительными реактивами.При свободном окислении морфина гидрохлорида образуются дегидродиморфин (псевдоморфин) и N-оксид морфина в соотношении 9:1:дегидродиморфин (90%) N-оксид морфина (10%)Взаимодействие производных морфинана с сильными окислителями приводит к образованию различно окрашенных продуктов окисления.При взаимодействии морфина с реактивом Марки образуется пурпурное окрашивание, переходящее в фиолетовое:Реакции кодеина с реактивом Марки приводит к образованию сине-фиолетового окрашивания, усиливающегося при стоянии.В результате взаимодействия морфина с реактивом Фреде появляется фиолетовое окрашивание, переходящее в синее и зеленое, а с кодеином появляется фиолетовое окрашивание.При взаимодействии с реактивом Эрдмана морфин и кодеин образуют продукты окисления красного цвета:морфин апоморфинПри добавлении к раствору препарата раствора гексацианоферрат (III) калия образуется псевдоморфин и гексацианоферрат (II) калия:

  1. 4 морфин + 4 К3[Fe(CN)6]  2 псевдоморфин + 3 К4[Fe(CN)6] + H4[Fe(CN)6]
  2. 3 К4[Fe(CN)6] + 4 FeCl3  Fe4[Fe(CN)6]3 + 12 KCl
  3. ^
  4. ^
  5. ^

Дальнейшее прибавление раствора железа (III) хлорида приводит к образованию берлинской лазури синего цвета: Известны реакции морфина, кодеина и их солей и с другими окислителями.Наличием в молекуле фенольного гидроксила обусловлены характерные для этой функциональной группы реакции. Так, при взаимодействии с раствором железа (III) хлорида появляется сине-фиолетовое окрашивание, быстро исчезающее из-за окисления морфина реактивом.Как и другие фенолы, морфин вступает в реакции галогенирования, азосочетания с солями диазония и др. Морфин и кодеин этерифицируются по вторичному спиртовому гидроксилу, а морфин и по фенольному гидроксилу.АНД регламентирует также определение величины удельного вращения морфина гидрохлорида, а также спектры поглощения в ИК- и УФ-областях.Общегрупповыми методами количественного определения препаратов рассматриваемой группы являются: кислотно-основное титрование в водной и неводной средах и спектрофотометрия в УФ-областях спектра.Учитывая степень социального зла, связанного с наркотическими анальгетиками, проводится большая работа по созданию синтетических аналогов морфина по фармакологическому действию. Одним из первых был синтезирован тримеперидин (промедол).

Латинское, румынское и химическое названия. Структурная формула ^
Trimepеridini hуdrochloridumClorhidrat de trimepеridină (Promedol)1,2,5-триметил-4-пропионилокси-4-фенилпипе-ридина гидрохлорид Белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом. Легко растворим в воде и хлороформе, растворим в 95% спирте.Mr = 311,85
^ Tramadol (Tramal)()- транс-2[( диметиламино) –метил]- 1(31- метоксифенил) циклогексанола гидрохлорид Белый кристаллический или аморфный порошок без запаха, горького вкуса, хорошо растворим в воде, метаноле.Т.пл. = 180-1810С.
NalоxоnumNalоxоnă(-)-N-аллил-14-оксинордигидроморфинан-6-он гидрохлорид или (-)-17-аллил-4,5α-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан-6-он Белый или почти белый кристаллический порошок, гигроскопический.Легко растворим в воде, растворим в спирте, практически нерастворим в эфире.Mr = 399,9.
Loperamidum (Imodium)Loperamid4 –(41- хлорфенил)- 4-окси- N,N- диметил- ,- дифенил-1- пиперидин- бутанамида гидрохлорид Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Источник: http://lit-yaz.ru/himiya/3612/index.html?page=3

Ссылка на основную публикацию