Дексамфетамин – механизм действия и формирование зависимости

Фенамин был получен в конце 19 века и вначале применялся как средство, подавляющее аппетит, в прошлом веке его достаточно широко использовали в качестве стимулятора психической деятельности, в том числе для лечения некоторых психических заболеваний. В качестве одного из компонентов он входил в состав таблеток от головной боли и так далее. Сегодня фенамин не выпускают, так как он признан средством, вызывающим зависимость.

Дексамфетамин – механизм действия и формирование зависимости

Механизм действия фенамина

Фенамин (международное непатентованное название – сульфат амфетамина) является синтетическим соединением, по своему строению и свойствам (главным образом по влиянию на периферическую нервную систему) он близок к препаратам группы адреналина.

Адреналин – это нейромедиатор, то есть вещество, с помощью которого в организме человека передается нервное возбуждение по нервным волокнам.

Адреналин считается нейромедиатором стресса, то есть он готовит организм к встрече с опасностью: учащается дыхание и сердцебиение, ускоряются обменные процессы, суживаются кровеносные сосуды – человек готовится убегать или давать отпор.

Действие фенамина во многом похоже на действие адреналина, но если действие адреналина длится недолго, то фенамин, благодаря своей стойкости, долго сохраняется в организме, оказывая длительный эффект.

Фенамин является сильным стимулятором центральной нервной системы.

Под влиянием фемамина в нервных окончаниях высвобождаются нейромедиаторы норадреналин (он действует почти так же, как адреналин) и дофамин (нейромедиатор удовольствия).

Фенамин суживает периферические кровеносные сосуды, усиливает сердечные сокращения, повышает артериальное давление, расслабляет мускулатуру бронхов и вызывает учащение дыхания, расширяет зрачки. Все это эффекты более продолжительны, но менее выражены, чем у адреналина.

Одновременно под влиянием фенамина усиливаются процессы возбуждения в центральной нервной системе, уменьшается чувство утомления, поднимается настроение, появляется прилив сил, работоспособности, уменьшается потребность во сне. Фенамин и его аналоги ослабляет и укорачивает сон, вызванный снотворными и наркотиками, в связи с чем, их называют «пробуждающими аминами».

Фенамин обладает также способностью резко снижать аппетит и способствует более быстрому наступлению чувства насыщения пищей.

Длительное время фенамин в нашей стране считался одним из основных психостимулирующих средств.

Им широко пользовались для повышения физической и умственной работоспособности, для лечения психических заболеваний, сопровождавшихся заторможенностью и плохим настроением (депрессией).

Применяли его и для лечения последствий энцефалита (воспаления головного мозга) и других заболеваний, сопровождающихся вялостью, сонливостью и так далее.

Со временем выяснилось, что фенамин дает достаточно много побочных эффектов: нарушение поведения, повышение артериального давления, частые парадоксальные реакции (то есть вместо возбуждения – торможение центральной нервной системы с сонливостью и вялостью) и так далее. Но самый неприятный побочный эффект фенамина заключался в том, что он вызывал привыкание и пристрастие. Поэтому фенамин перестали выпускать и заменили его во всех комплексных препаратах от головной боли другими лекарственными средствами.

Дексамфетамин – механизм действия и формирование зависимости

История фенамина как психостимулятора

Несколько десятилетий после получения фенамин использовался как средство для уменьшения аппетита, сосудосуживающее средство (капли от насморка), безобидный психостимулятор для временного поднятия работоспособности и так далее. Отношение к нему изменила вторая мировая война, во время которой фенамин (или правильнее амфетамин) использовался в американских войсках как средство для снятия усталости.

Когда американские войска вошли в Японию, амфетамин получил широкое распространение среди подростков этой страны, так как вызывал не только прилив энергии, но еще и ощущение радости и беспричинного счастья (эйфорию). К амфетамину у подростков моментально формировалась зависимость.

К сожалению, это не сразу было замечено и волны амфетаминовой наркомании вместе с американской армией распространились по всему миру. А так как психостимуляторами невозможно злоупотреблять долго из-за того, что наступает полное физическое и психическое истощение, то на замену ему пошли и другие наркотики, главным образом, марихуана и героин.

Таким образом, в основе послевоенной эпидемии наркоманий, которая бушует и сегодня, лежит «безобидный» фенамин.

Дексамфетамин – механизм действия и формирование зависимости

Передозировка фенамина

При передозировке фенамина появляются головокружение, озноб, тошнота, потеря аппетита, бессонница, сильное сердцебиение, нарушение сердечного ритма и высокое артериальное давление. При длительном бесконтрольном приеме фенамина появляются тяжелые нервно-психические расстройства вплоть до физофреноподобных психозов и полное истощение организма.

Сегодня существует много психостимуляторов, произведенных на основе амфетамина, их делают как на подпольных заводах, так и дома, в кустарных условиях.

Препараты этого ряда добавляются в так любимые всеми подростками энергетики, в таблетки под названием «экстази», не имеющие определенного состава и так далее.

Психостимуляторы являются причиной гибели подростков или перехода их на другие наркотики. Именно поэтому фенамин в нашей стране сегодня не выпускается.

Галина Романенко

Метки статьи:

Источник: http://www.womenhealthnet.ru/neurology/2070/page-2.html

Амфетамин — лечение от зависимости

Дексамфетамин – механизм действия и формирование зависимостиАмфетамин – это наркотик, механизм действия которого схож с галлюциногенами. Относится к психостимуляторам, изготавливаемых кустарным способом посредством химической «варки» отдельных лекарственных средств и растительного сырья. В случае одиночного употребления в терапевтических дозах не вызывает зависимости. Длительное употребление препарата приводит к формированию устойчивой психической и физической зависимости от наркотика, избавиться от которой можно только в условиях стационара наркологического центра.

Относится к наркотическим средствам, продажа и оборот которых находятся под запретом в большинстве европейских стран.

Однако в аптечной сети до сих пор продаются препараты, в состав которых включены вещества, по своим фармакологическим эффектам и химической структуре схожие с эфедрином либо его аналогами.

Это привело к производству в криминальной среде средства, наркотическое действие которого аналогично метамфетамину.

Поскольку при его получении используются псевдореактивы (преимущественно средства для прочистки канализационных труб, электролит кислотного аккумулятора, марганцовокислый калий), в растворе образуются вещества, обладающие особой токсичностью и агрессивностью. Такой самодельный наркотик среди наркоманов получил название «винт» и представляет серьезную опасность для тех, кто его употребляет. Наркотическая зависимость в данном случае возникает уже после первой внутривенной инъекции.

Читайте также:  Опасные снотворные и успокоительные средства

Признаки употребления амфетамина

Сразу после употребления очередной дозы препарата у наркомана может проявляться:

  • Агрессия и повышенная возбудимость. Первая стадия, длительностью около получаса;
  • Опьянение. Вторая стадия, которая может длиться до 16 часов;
  • Неконтролируемое стремление выпить как можно больше спиртного либо принять следующую дозу наркотика. Третья стадия, которая охватывает период от 3 до 15 дней. В начале этого периода у наркозависимого повышается физическая, психическая и умственная активность. Он способен свернуть горы и стремится продлить эйфорию, но введение очередных доз уже не вызывает прежних ощущений. К концу второй недели в условиях отсутствия сна у него могут возникать галлюцинации, он становится раздражительным и агрессивным. В эти дни он представляет опасность для социума и способен нанести увечья;
  • «Мертвецкий» сон. Четвертая стадия, длительностью до 3 дней. Наркоман впадает глубокий сон и внешне не подает никаких признаков жизни;
  • Истощение, депрессивное состояние, появление мыслей о суициде. Пятая стадия, наиболее сложная для наркомана, когда он чувствует себя полностью обессиленным, перестает испытывать удовольствие от наркотика, и склонен думать о совершении самоубийства. В среднем эта стадия может охватывать от нескольких дней до двух недель.

Поведение наркомана с изрядным стажем больше напоминает поведение сумасшедшего, поскольку у него нередко возникают видения и слуховые галлюцинации. У наркозависимых часто возникает чувство страха, которое не дает им покоя и может заставить бежать в неизвестном направлении. Периоды чрезмерного возбуждения сменяются фазами сна и полного истощения организма.

Влияние на организм

Те, кто впервые «попробовал» амфетамин, отмечают ощущение сухости во рту и в носу, легкого першения в горле, улучшение зрительной реакции, слуха и обоняния, устранение усталости и сонливости.

К наиболее ярким фармакологическим эффектам от приема амфетаминов также относят:

  • расширение зрачков и появление боязни света;
  • повышение величины артериального давления и частоты сердечных сокращений;
  • неусидчивость на месте, намерение все время куда-то бежать.

Амфетамины относятся к допинговым средствам, поскольку обладают усиливающим эффектом, влияющим на физическую и психологическую деятельность спортсменов.

Поскольку привыкание к амфетамину формируется очень быстро, очередное введение равнозначной дозы уже не способно вызывать прежний эффект. Чтобы повторить «кайф», наркоману приходится увеличивать дозировку.

Привычка сменяется зависимостью, и человек уже не может вырваться из порочного круга. Он начинает регулярно употреблять амфетамин, который дает ему иллюзорное ощущение собственного превосходства и отсутствия всяких проблем.

В погоне за ним у человека может возникнуть передозировка и острое отравление препаратом.

Пагубные последствия

Регулярное употребление амфетамина способствует формированию наркологической зависимости и развитию:

  • бессонницы, чувства тревоги и страха;
  • галлюцинаций, паранойи, мнимой всесильности;
  • гиперактивности либо, напротив, состояния растерянности и полного замешательства;
  • агрессивности и желания кому-либо причинить вред.

При передозировке препаратом все фармакологические эффекты, свойственные для адреномиметиков (к примеру, адреналина и эфедрина) только удваиваются. О передозировке амфетамином могут свидетельствовать: резкая бледность кожных покровов, потеря сознания, редкое и неглубокое дыхание, отсутствие реакции на внешние раздражители, плохо прощупывающийся пульс, тошнота и рвота.

Оказание помощи до приезда врача

В случае острого отравления препаратом следует незамедлительно вызвать скорую медицинскую помощь.

До ее приезда необходимо повернуть человека на бок и проверить дыхательные пути на наличие инородных тел, рвотных масс и запавшего языка.

Все время до прибытия медиков нужно внимательно наблюдать за дыханием, и в случае снижения его частоты до 10 движений в минуту, сделать искусственное дыхание.

Если вам кажется, что вы или ваш близкий человек зашли в тупик, позвоните в наркологическую клинику доктора Марыныч по телефону «горячей линии»: 8 (928) 613-11-83. Вам ответит опытный врач психиатр-нарколог. Все консультации предоставляются на условиях анонимности и конфиденциальности. Не оставайтесь наедине со своей проблемой: наркоманию можно победить только совместными усилиями!

Источник: https://www.marinich.ru/lechenie-ot-amfetaminovoj-zavisimosti/

Фенамин (амфетамин)

  • ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ
  • Психостимуляторы

    средства, стимулирующие функции головного
    мозга и
  • активирующие
    психическую и физическую деятельность
    организма.
  • Классификация:
    1. Производные пурина: кофеин.

    2. Производные фенилалкиламина: фенамин.

    3. Производные сиднонимина: сиднокарб

Производные
пурина (ксантина).

Кофеин
алкалоид, содержащийся в листьях чая,
семенах кофе, какао, орехах колы. По
химической структуре является
триметилксантином.

  1. Механизм
    действия
    :
  2. В
    больших дозах:
  3. Кофеин угнетающе действует на фермент
    фосфодиэстеразу, приводя к увеличению
    внутриклеточного цАМФ — медиаторное
    вещество, через которое опосредованы
    физиологические эффекты: активация
    метаболических процессов в органах и
    тканях, в том числе и в ЦНС.
  4. В
    терапевтических дозах:
  5. Нейрохимический
    механизм действия кофеина заключается
    в способности блокировать аденозиновые
    рецепторы в ЦНС и на периферии, выступая
    конкурентным антагонистом аденозина.
  6. Фармакологические
    эффекты кофеина:
  7. — Повышение умственной и физической
    работоспособности.
  8. — Ослабление действия снотворных и
    наркотических средств.
  9. — Повышение рефлекторной возбудимости
    спинного мозга.
  • Возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров.
  • Возбуждение центров блуждающих нервов.
  • — Повышение силы и частоты сердечных
    сокращений (в высоких дозах).
  • — Расширение
    сосудов скелетных мышц, сердца, почек.
  • — Тонизирование
    мозговых сосудов.

— Повышение
артериального давления при коллаптоидных
состояниях. Нормальное артериальное
давление кофеин не изменяет (центральное
действие уравновешивается прямым
сосудорасширяющим действием).

— Снижение
агрегации тромбоцитов.

  • Увеличение диуреза (расширение почечных артерий, повышение фильтрации в клубочках, снижение реабсорбции электролитов в почечных канальцах).
  • Повышение секреции желез желудка.
  • Расслабление бронхов.
  • Повышение высвобождения адреналина из надпочечников ( в высоких дозах).
  • Повышение основного обмена, гликогенолиза, липолиза.

Действие кофеина в
значительной степени зависит от дозы
и типа высшей нервной деятельности: для
слабого типа эффект возбуждения
достигается введением небольших доз
кофеина и наоборот. Систематическое
употребление кофеина может привести к
развитию лекарственной зависимости.

Показания: Инфекционные и др. заболевания,
сопровождающиеся угнетением функций
ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой
системы, мигрень, снижение психической
и физической работоспособности,
сонливость, энурез у детей, отравление
наркотическими препаратами, алкоголем.

  1. Побочные
    эффекты
    : Беспокойство, нервозность, бессонница,
    головная боль, тошнота, тахикардия.
  2. Противопоказания: Артериальная
    гипертензия, атеросклероз, органические
    заболевания сердечно-сосудистой системы,
    глаукома.
  3. Производные
    фенилалкиламина
Читайте также:  Как нарколог выводит из запоя – детоксикация и возможные противопоказания

По химическому
строению и некоторым свойствам близок
к препаратам группы адреналина.

Нейрохимический механизм действия
фенамина заключается в увеличении
высвобождения норадреналина и дофамина
из гранул пресинаптических нервных
окончаний и стимулировании соответствующих
рецепторов.

Фенамин незначительно
ингибирует МАО и тормозит обратный
нейрональный захват дофамина и
норадреналина. На периферии фенамин
обладает адреномиметической активностью.

  • Эффекты:

  • Тахикардия

  • Повышение артериального давления

  • Расслабление мускулатуры бронхов

  • Мидриаз

  • Уменьшение чувства утомления

  • Общее возбуждающее действие: улучшение
    настроения; ощущение прилива сил,
    бодрости, увеличение работоспособности,
    снижение потребности во сне

  • Ослабление сна, вызванного снотворными
    и наркотиками — пробуждающее действие

  • Анорексия
  • В
    настоящее время из-за выраженных побочных
    эффектов (бессонница, тремор, гипертензия,
    развитие лекарственной зависимости)
    использование препарата ограничено.

Производные сиднонимина

Сиднокарб (мезокарб)

По
химической структуре сходен с фенамином.
Но в нейрохимическом механизме действия
отличается. Нет выраженного периферического
адреномиметического влияния. Сиднокарб
сильнее действует на адренергические
структуры, чем на дофаминергические
структуры мозга, в то время как фенамин
отличается более сильным дофаминергическим
влиянием.

  1. Эффекты:

  2. Стимулирующее действие развивается
    постепенно, сохраняется длительно

  3. Нет эйфории и пристрастия

  4. В сравнении с фенамином нет таких
    патологических реакций со стороны
    сердечно сосудистой системы, как
    тахикардия и повышение артериального
    давления
  5. Показания:
    астенические
    состояния; коррекция миорелаксации и
    сонливости, вызываемых транквилизаторами;
    алкогольная депрессия; задержка
    умственного развития; энурез.
  6. Побочные
    эффекты:

    снижение аппетита, тошнота, сухость во
    рту, запор; беспокойство, бессонница;
    умеренное повышение артериального
    давления.

Антидепрессанты

Антидепрессанты
— лекарственные
препараты, применяемые для лечения
депрессий. Депрессия

психопатологическое состояние в форме
стойких изменений настроения, сочетает
подавленное настроение, изменение
двигательной активности с соматическими,
в первую очередь, вегетативными,
расстройствами.

Стабильный уровень
психоэмоциональной сферы, регуляция
двигательной активности, поведенческие
и психические функции зависят от
состояния дофамин-, серотонин- и
адренергической систем в ЦНС. В настоящее
время в развитии депрессий большую роль
стали отводить снижению уровня серотонина
в нейронах коры головного мозга,
гиппокампе, лимбической системе,
продолговатом и спинном мозге.

Антидепрессанты действуют на различные
этапы синаптической передачи:

  • энзиматические превращения медиаторов
  • нейрональный захват медиаторов

Классификация:

    1. Антидепрессанты — ингибиторы моноаминоксидазы: ниаламид.

    2. Антидепрессанты — ингибиторы нейронального захвата: имипрамин,

амитриптилин, кломипрамин.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ
— ИНГИБИТОРЫ МАО.

Механизм
действияантидепрессантов — ингибиторов
МАО, заключается в угнетении МАО
избирательно или неизбирательно,
обратимо или необратимо, снижении
дезаминирования моноаминов, что приводит
к их накоплению в синаптической щели и
увеличению нервного возбуждения в ЦНС.

Ниаламид — производное гидразида изоникотиновой
кислоты. Ниаламид неизбирательно и
необратимо угнетает МАО. Антидепрессивный
эффект развивается через 7-14 дней после
начала лечения. Обладает психостимулирующим
действием. Ниаламид потенцирует действие
барбитуратов, анальгетиков, местных
анестетиков, гипотензивных и др., т.к.
ингибирует микросомальные ферменты
печени.

Показания:
депрессивные
состояния, сочетающиеся с вялостью,
заторможенностью, невротические
депрессии, невралгия тройничного нерва.

Побочные
эффекты
: Диспепсические явления, снижение
артериального давления, беспокойство,
бессонница, головная боль, сухость во
рту, задержка стула. При назначении ингибиторов МАО необходимо соблюдать
диету – исключить продукты, содержащие
тирамин (сыр, копчености, вино, пиво и
др.).

В норме тирамин в кишечнике и печени
разрушается МАО, а при блоке МАО тирамин
всасывается в кровь, обеспечивая активный
выброс катехоламинов из депо, это дает
картину, напоминающую гипертонический
криз — тахикардия, повышение артериального
давления, гипертермия, сильные головные
боли (тираминовый синдром – «сырный»).

После приема ниаламида и одновременно
с ним нельзя назначать трициклические
антидепрессанты. Необходим перерыв 2-3
недели.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ
— ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА.

Обратный нейрональный
захват моноаминов пресинаптическим
окончанием составляет в норме 75-80 %.
Поэтому блок обратного нейронального
захвата моноаминов приводит к их
накоплению в синаптической щели, что
увеличивает нервное возбуждение в ЦНС.
Антидепрессивный эффект проявляется
через 2 недели.

Имипрамин
(имизин) — трициклический антидепрессант
первого поколения, неизбирательно
ингибирует обратный захват моноаминов
(серотонина и норадреналина). Обладает
высокой антидепрессивной активностью
и психостимулирующим действием: улучшение
настроения, повышение двигательной
активности.

Показания:
депрессивные состояния разной этиологии,
нейрогенный энурез у детей.

Побочные
эффекты
:
головные боли, головокружение,
сердцебиение, снижение АД, сухость во
рту, нарушение аккомодации, задержка
мочеиспускания, может увеличиваться
бред, тревога, галлюцинации.

Источник: https://studfile.net/preview/4312802/

Основные механизмы развития зависимости от психоактивных веществ

Зависимость от психоактивных веществ – это заболевание мозга, сходное по своему течению с другими хроническими болезнями и проявляющееся комплексом поведенческих нарушений, которые являются результатом взаимодействия генетических, биологических, психосоциальных факторов и влияния окружающей среды (Международная конференция в Национальном институте медицины США в 1988 году). К психоактивным веществам (ПАВ) относят большую часть наркотических веществ (каннабиноиды, опиаты, амфетамины, кокаин и др.), алкоголь, кофеин, никотин, некоторые лекарственные средства.

Психоактивные вещества реализуют свой аддиктивный потенциал через «систему подкрепления» мозга посредством влияния на обмен нейромедиаторов, в основном, катехоламинов. Эта система является морфологической основой возникновения «наслаждения» при употреблении данных веществ и обуславливает особенности поведения зависимых.

Когда «система удовлетворения» недостаточно возбуждается, человек чувствует тоску, грусть, отрешенность. В том случае, когда система достаточно активна,  возникает чувство комфорта, душевного равновесия, блаженства.

«Система вознаграждения» входит в лимбическую систему, представленную: сводчатой извилиной, поясной извилиной, извилиной около морского конька, крючком, перешейком; передними ядрами таламуса, ядром прозрачной перегородки, миндалевидным телом, гипоталамусом, гиппокампом, сосцевидными телами.

Важными структурами в формировании  чувства «удовлетворения» и «памяти об удовлетворении» являются прилежащее ядро (nucleus accumbens) — группа нейронов в передней части полосатого тела, вентральная часть покрышки среднего мозга (tegmentum mesencephali), базальные ядра переднего мозга (ganglia basalia).

В вентральной части покрышки (tegmentum mesencephali) и черной субстанции (substantia nigra) локализуются дофаминергические нейроны, аксоны которых идут в лимбическую систему, образуя мезолимбический тракт. Дофамин, который выделяется из терминалей этих нейронов, взаимодействует с D2-рецепторами прилежащего ядра [6, c. 185].

Читайте также:  Феназепам и алкоголь – последствия и опасность совместного употребления

Изменение конформации рецептора вызывает отщепление ГДФ от Gi-белка, присоединение ГТФ и диссоциацию αi-субъединицы от βγ – димера. αi-субъединица ингибирует фермент – аденилатциклазу, как следствие, снижается образование цАМФ из АМФ.

Сходные изменения в метаболизме клетки наблюдаются при действии норадреналина на α2 –адренергические рецепторы.

Таким образом, в прилежащем ядре модулируются реакции к системам восприятия и поддержания гомеостаза и на основе этого в базальных ядрах происходит контроль над общим уровнем удовлетворенности. При приеме ПАВ усиленное ингибирование аденилатциклазы инициирует компенсаторные процессы в клетке, обеспечивающие усиленный синтез этого фермента.

Повышение концентрации фермента сигнализирует о необходимости более высокой концентрации ПАВ для ингибирования аденилатциклазы повторно. Так развивается привыкание к наркотику.

При дальнейшем приеме психоактивных веществ, кроме уровня аденилатциклазы повышается и уровень вторичного мессенджера цАМФ, избыток этих веществ нарушает метаболизм в клетке, и для его восстановления обязательно нужна доза наркотического вещества.

Но что лежит в основе первичного действия психоактивных веществ? Как ПАВ влияют на выброс дофамина и других катехоламинов? Свободные нейротрансмиттеры в синаптической щели разрушаются специфическими ферментами (катехол‑О-метилтрансфераза для норадреналина и дофамина) или путем обратного захвата возвращаются в терминаль.

При повторных приемах наркотических веществ возникает дефицит нейромедиаторов, система подкрепления получает недостаточно импульсов. Включаются механизмы компенсации, усиливается синтез катехоламинов, происходит подавление ферментов их метаболизма – моноаминооксидаз (МАО)  и дофамин-бетагидроксилаз (ДБГ).

МАО катализирует окислительное дезаминирование нейромедиаторов с одной аминогруппой, к которым относятся адреналин, норадреналин, серотонин, мелатонин, гистамин, дофамин, а ДБГ метаболизирует превращение дофамина в норадреналин.

Усиление выброса нейромедиаторов из депо временно компенсирует нехватку, но катехоламины очень быстро разрушаются в синаптической щели, их уровень снова падает, угнетается психоэмоциональное состояние и возникает желание снова принять наркотик. Таким образом, формируется «порочный круг» именуемый зависимостью [2, c. 76].

Значительную роль в действии ПАВ играют синтезируемые в организме эндогенные опиаты пептидной (эндорфин, энкефалин, динорфин, ноцицептин) и непептидной природы (морфин и кодеин).

Они содержатся в телах нейронов и аксонах опиоид-ергической системы мозга. Очень важная функция опиатов – это анальгетическое действие.

Механизм обезболивания связан с их высвобождением, присоединением к опиоидным (орфановым) рецепторам нейронов, участвующих в передаче болевых импульсов [4, c. 422].

Опиоидные рецепторы (ОР) – µ, δ, κ — относятся к группе рецепторов, связанных с G-белками. Они локализованы в ретикулярной формации, желатинозной субстанции, водопроводе головного мозга, медиальных ядрах таламуса, бледном шаре, черной субстанции, миндалевидном теле, в большинстве структур лимбической системы.

При действии экзогенных опиатов (и других ПАВ)  на эти рецепторы – трансмембранные белки, изменения касаются в первую очередь мембраны клетки: активируются процессы перекисного окисления липидов, происходит разрушение билипидного слоя мембраны клетки. Возникает нарушение функционирования опиоидных рецепторов, их разобщение с G-белками, снижение активности аденилатциклазы.

Это сказывается на механизмах фосфорилирования белков-мишеней, формировании извращенного клеточного ответа на связывание лиганда с рецептором, и приводит к снижению процессов метаболизма и катаболизма в клетке. Изменения на уровне одного нейрона затрагивают и другие клетки нервной системы при передаче сигнала по нейрональным сетям.

При повышении концентрации наркотических средств снижается их ферментативное расщепление, вероятно, это происходит из-за накопления эндогенных ингибиторов этих ферментов [1, с. 98]. Со снижением активности ферментов происходит изменение в функционировании опиоидных рецепторов, угнетается синтез эндогенных опиатов.

Все описанные изменения возникают очень быстро, в течение миллисекунд, секунд, минут, в результате введения ПАВ формируется патологическое влечение к его применению.

Представленные механизмы очень ярко демонстрируют общность развития алкогольной и наркотической зависимости. Сходно происходит формирование никотиновой зависимости. Точкой приложения действия никотина в головном мозге являются N-холинорецепторы, расположенные в структурах лимбической системы.

Протонированный атом азота пирролидинового цикла никотина сходен с четвертичным атом азота в ацетилхолине, потому  N-холинорецепторы чувствительны к нему и даже имеют большее сродство, чем ацетилхолин.

Никотин вызывает эффект даже в небольших концентрациях, так как не разрушается литическими ферментами (ацетилхолинэстераза разрушает часть ацетилхолина) и долго остается в синаптической щели. Действие никотина на прилежащее ядро через β2-СЕ N-холинорецептора влияет на выделение нейромедиатора дофамина.

На выработку  и накопление дофамина и других нейромедиаторов аминной природы (серотонин, норадреналин, адреналин) влияют некоторые гармалиновые алкалоиды табака, в частности, гармалин — обратимый ингибитор МАО типа А.

Таким образом МАО блокируется, увеличивается количество и время действия катехоламиновых нейротрасмиттеров в ЦНС – расслабление, чувство удовлетворения и улучшение настроения.

Как уже говорилось ранее, катехоламины очень быстро разрушаются в синаптической щели, потому, после истощения депо медиаторов требуется повторная доза никотина. При постоянном табакокурении снижается чувствительность N-холинорецепторов, это инициирует синтез новых рецепторов с такой же пониженной чувствительностью к АХ и никотину [3, с. 39]. Поэтому постепенно человек выкуривает все больше сигарет в день. Через 4-5 месяцев формируется зависимость.

Список литературы:

  1. Анохина И.П., Винникова М.А., Иванец Н.Н. Наркология: национальное руководство М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 720 с.
  2. Анохина И.П., Веретинская А.Г., Васильева Г.Н., Овчинников И.В. О единстве биологических механизмов предрасположенности к  различным психоактивным веществам // Физиология человека. — 2000. — Т. 26, № 6. — С. 74-81.
  3. Бодров В.Е. Никотиновая зависимость и последствия табакокурения // Антинаркотическая безопасность. 2014. №1(2). — С. 38-48
  4. Дмитриева Т.Б., Краснов В.Н., Незнанов Н.Г., Семке В.Я. Психиатрия: национальное руководство М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 1000 c.
  5. Елшанский С.П. Внутреннее восприятие и механизмы развития зависимости от ПАВ // Вопросы наркологии. 2002. № 4. С.40-46

Источник: https://sibac.info/studconf/natur/li/73056

Ссылка на основную публикацию